Dois anos após Las Vegas, Stu (Ed Helms), Phil (Bradley Cooper), Doug (Justin Bartha) e Alan (Zach Galifianakis) viajam para a Tailândia para celebrar o casamento de Stu com Lauren (Jamie Chung). Contra a vontade de Alan, junta-se a eles o irmão mais novo de Lauren, Teddy (Mason Lee), um jovem estudante de medicina da Universidade de Stanford, muito querido pela família.
Na recepção do casamento, o pai de Lauren expõe publicamente a sua desaprovação pelo casamento, falando mal de Stu. No final da noite, Stu, hesitante, junta-se a Phil, Doug, Alan e Teddy para assar marshmallows e beber cerveja, e fazem um brinde à felicidade de Stu e Lauren.... E na manhã seguinte, o caos recomeça.Todd Phillips, realizador do Ressaca, repete a fórmula que em 2009 o tornou-o num dos mais lucrativos do meio.
Passaram-se uns anitos e a história agora repete-se com pequenas variações. Em vez de um tigre há um macaco, e Las Vegas deu lugar a Banguecoque – o casamento é de Stu, mas não é Stu quem se perde, mas até o genérico final volta a ser com fotografias que desafiam a censura que se esconde por trás dos “bons costumes”.
Mas nem tudo foram flores na história do filme. A Warner Bros foi obrigada a retirar de circulação, nos Estados Unidos, o primeiro trailler de promoção de A Ressaca 2, por conter uma cena de conotação sexual não permitida pela classificação que o pequeno filme de promoção obteve.
O tatuador S. Victor Whitmill tentou impedir a estreia do filme, através de um processo judicial interposto contra a Warner Bros, por violação de direitos de autor. Em causa está a tatuagem que o próprio gravou no rosto de Mike Tyson e que é usada no filme, à sua revelia, pelo actor Ed Helms. Ninguém sabe qual foi o desfecho da história, só sabemos que o filme já é um sucesso no mundo todo, e que Mike Tyson esteve presente na grande estreia, em Los Angeles.
A sequela do filme de sucesso A Ressaca, estabeleceu um novo recorde de bilheteira para um filme de comédia nos EUA.
O filme rendeu cerca de 75 milhões de dólares no fim-de-semana de estreia, tornando-se o maior filme de comédia de sempre.
Apesar de algumas criticas, A Ressaca 2 venceu o filme Kung Fu Panda 2, que na sua estreia amealhou cerca de 42 milhões de dólares.
A macaca é uma das principais personagens desta promissora sequela. Para criar uma caricatura mais divertida do personagem, o realizador pôs o animal a fumar, o que acabou por trazer consequências depois das filmagens. Todd Philips contou ao The Hollywood Reporter que queria apenas que a macaca fumasse e para isso tiveram que a treinar. Depois terminadas as filmagens, a macaca fez parte da rodagem do novo filme de Cameron Crowe “We Bought the Zoo” para surpresa de todos ela não parava de fumar. A partir desse momento têm a associação PETA atrás do cineasta, porque o animal está viciado no tabaco.